故事發生在《加勒比海盜3：世界的盡頭》沉船灣之戰20年后 亡靈薩拉查船長（哈維爾·巴登 Javier Bardem 飾）率領自己的亡靈海軍殺出了世界的盡頭，“深海閻王”威爾·特納（奧蘭多·布魯姆 Orlando Bloom 飾）乘飛翔的荷蘭人號前來追殺卻被其引入百慕大三角生死未卜。 獲取自由的薩拉查肆虐加勒比海，征服了整個海域，即便是手刃了“黑胡子”愛德華·蒂奇（伊恩·麥柯肖恩 Ian McShane 飾）的海盜王赫克托·巴博薩船長（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 飾）也難以避免心愛的安妮女王復仇號沉入大海的慘劇。 幸存下來的巴博薩在女巫Haifaa Meni(格什菲·法拉哈尼 Golshifteh Farahani 飾)口中得知了薩拉查的真實目的：為尋找他的宿敵杰克船長（約翰尼·德普 Johnny Depp 飾），遂重返皇家海軍，展開了復仇旅程。 而在父親蒂格船長（基思·理查茲 Keith Richards 飾）指引下，杰克也將乘著失而復得的黑珍珠號再次揚帆起航，率領聰明美麗的天文學家卡琳娜·史密斯（卡雅·斯考達里奧 Kaya Scodelario 飾）以及與威爾·特納有著神秘聯系的年輕皇家海軍亨利（布蘭頓·思懷茲 Brenton Thwaites 飾），一起去尋找唯一有可能擊敗薩拉查的寶物：傳說中海神波塞冬的三叉戟。 加勒比的碧海之上將會燃起前所未見的硝煙。