資深特工伊森·亨特也有百密一疏時刻，他在接收最新任務時遭到神秘組織“辛迪加”的暗算落入對方手中辛迪加是一支由全球各地前特工組成的秘密組織，此前一直被CIA視為空穴來風。在對方成員伊莎·福斯特的幫助下，伊森逃出生天，并及時向威廉?布萊德匯報了辛迪加確切存在的消息。然而此時布萊德的日子并不好過，他負責的IMF機構因俄羅斯核彈頭等事件遭到CIA指控并責令解散。在得知該組織密謀刺殺奧地利總統時，伊森聯系上了老搭檔班吉·鄧恩展開行動，并于謎樣女郎伊莎再度相會。 接下來的一連串事件中，辛迪加的真面目逐漸揭開，而他們也終于顯露出真實的目的……